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主管药师考试考点:缺血-再灌注损伤的发生机制
1.自由基的作用
自由基是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。自由基的种类很多,如脂质自由基、氯自由基(Cl·)和甲基自由基(CH3·)等。其中由氧诱发的自由基称为氧自由基。
自由基的损伤作用:
(1)膜脂质过氧化增强:
①破坏膜的正常结构;
②间接抑制膜蛋白功能;
③促进自由基及其他生物活性物质生成;
④减少ATP生成。
(2)蛋白质功能抑制
(3)破坏核酸及染色体
2.钙超载
各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载,严重者可造成细胞死亡。
钙超载引起再灌注损伤的机制:
(1)线粒体功能障碍
(2)激活多种酶;
(3)再灌注性心律失常;
(4)促进氧自由基生成;
(5)肌原纤维过度收缩。
3.白细胞的作用
中性粒细胞介导的再灌注损伤:
(1)微血管损伤
(2)细胞损伤激活的中性粒细胞与血管内皮细胞可释放大量的致炎物质,如自由基、蛋白酶、细胞因子等,不但可改变自身的结构和功能,而且使周围组织细胞受到损伤,导致局部炎症。