(四)药物的代谢
(1)概念：药物在体内发生的结构变化，也称之为生物转化。
(2)代谢部位：主要在肝脏。
(3)代谢反应与结果：2步(两相)
①第一相：氧化、还原或水解。
产物：多数药物灭活，少数仍有活性或被活化。
意义：生物转化不能称为解毒过程;活性药与前体药;肝脏功能影响药物作用。
②第二相：结合，与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。
产物：水溶性提高。
意义：提高药物排泄程度。
(4)代谢药物的酶
特异性酶：MAO，COMT，AchE
非特异性酶：肝脏微粒体酶系(肝药酶，细胞色素P-450酶系)
1. 肝药酶
特点
(1)个体差异大：先天，年龄，营养状态，机体功能状态，疾病等均可影响其含量及活性;
(2)数量有限，对药物的代谢转化有饱和性。经相同途径代谢的药物相互竞争，相互抑制代谢。
(3)可被药物诱导或抑制：
肝药酶诱导剂，使药酶的数量增加，或活性提高。如：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英钠、利福平等。
肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低,血药浓度升高，毒性增加。
(五)药物的排泄
概念：药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外。
排泄器官：肾脏(主要)、肺(挥发性药物及气体)、胆汁、腺体(乳腺，汗腺，唾液腺汁)。
1肾脏排泄及影响因素
途径：随尿液排泄，肾小球滤过，肾小管重吸收(被动转运)，肾小管主动分泌(主动转运)。
影响因素：
(1)药物脂溶性。
(2)尿液pH与药物解离度：弱酸性药在碱性尿中的解离型增加。
举例：碱化尿液解救巴比妥类药物中毒。
(3)竞争分泌通道：
举例：丙磺舒与青霉素(弱酸性药物)。
(4)其他弱酸性药物如氢氯噻嗪等，弱酸性物质(如尿酸、氨基马尿酸、酚红等);
弱碱性药物(如普鲁卡因胺、奎宁等)，弱碱性物质(如胆碱、肌酐等)。
2.胆汁排泄
途径：肝脏——胆汁——肠腔——粪便
肝肠循环：有些药物在肠腔内又被重吸收，结果T1/2延长。药时曲线有双峰现象。
3.乳汁偏酸性，一些弱碱性药物(如吗啡、阿托品等)易自乳汁排出。